最近研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

华文题目：实质上自体原位衍生物病人导致的不良再加大事件引起的可调性 T 细胞膜的激活分组角度看

刊物及影响因子：

深入研究含意: 自体原位衍生物（ICI） 是一种效病毒自体可调路中的来对效和病人的药物，它给帕金森氏症自体病人促使了突破性的变化。尽管得到了非常大的获得成功，但仍有远比一部分病症起因了自体系统性的不良再加大事件，该深入研究来得之下上皮细胞性可调性 T 细胞膜再加程序设计是自体病人抑止的自体系统性的不良再加大事件的一个构造，这一深入研究加剧了对帕金森氏症中的自体失调的思考，并有效地 irAEs 的有效一组和管理者；针对这种特异性的 Tregs，也不必要促使新的病人原理，并为转变 irAEs 的气泡活检促使渴望。

评介

自体原位路中的的发现以及更进一步转变的针对这些路中的的相应衍生物是过去十年中的病人的突破性突破。针对自体原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在诊断病人中的得到突破性再加大突破。尽管如此，但仍有半数以上的病症并没有从这些病人中的获益，而且经常特别是在着神经性口服中的间体，被称为自体系统性不良再加大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会干扰病人，而且还也许导致危及生命的不必要，到现在为止，还无法假设哪些病症才会注意到不良中的间体，哪些器官才会参予其中的，以及不良中的间体有多比较严再加。末期的深入研究结果显然，遗传易感性、肠道微生物一组、新效原交叉呈递都与 irAE 的转变有关，但液压它们的内在化学键必要在很并不认为上仍是有可能的。

Foxp3 非典DF的可调性 T 细胞膜 （Treg） 的自体抑止功能对于维系MS空腹和预防神经性中的间体是必不可少的。除了维系MS的自体平衡状态，Tregs 也可以抑止效自体中的间体进而促进生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确实也声称，可根据微环境中的 Tregs 表达 PD-1 的不必要假设病症效 PD-1 自体病人的。因此，有科学家推测，自体原位衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以抑止体液的 Tregs 起因角度看，而这种角度看在 irAEs 的起因转变中的有着不可或缺的推行作用。

为了验证上述假设，深入研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊载了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全激活分组化学合成比对，显然了从末期白血病皮肤癌病症（在 ICI 病人后注意到了 irAEs）的血液中的分离显露的 Tregs 起因了值得注意转变，拥有了典DF的上皮细胞、诱导和葡萄糖构造，这些异常缩水的构造在其他神经性营养不良状态下的 Tregs 上亦有体现，声称上皮细胞性 Tregs 角度看是自体病人抑止的 irAEs 的一个构造。

特写是从：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究概要

irAEs 病症外周血 Tregs 的激活分组再加程序设计

首先，深入研究消化系统从 26 则有已经接受了效 PD-1 病人的皮肤癌末期病症的血液中的分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了激活分组学化学合成比对，其中的 11 则有病症境遇了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

相关联于 Tregs 生态学和自体系统性基因组，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 中的值得注意高表达激活本的当前构造。这些基因组之外参予上皮细胞和白血球膜移至的激酶和激酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，限于触发 Tregs 功能的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中的值得注意缩水。更进一步的路中的富集比对也揭示了 Mel-irAE 分组有着值得注意的上皮细胞所刊载DF，之外白血球膜触发、上皮细胞中的间体、细胞膜因子造成、血脂中的间体、I DF IFN 瞬时路中的和 IFNg 瞬时路中的等。这些统计学结果有效地加剧对末期皮肤癌病症中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 激活层面角度看的思考。

特写是从：Cancer Immunol. Res.

神经性性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同的上皮细胞和葡萄糖构造

尽管 irAEs 有广泛的诊断构造，但现在尚不似乎它们在多并不认为上与自愿性神经性性症有共同的病因构造。为此，他们对来自有益个体和神经性病病症的外周血 Tregs 顺利进行了激活分组化学合成比对。结果发现，与来自有益个体的 Tregs 来得，神经性营养不良状态下的 Tregs 揭示显露一种解除控制的激活分组构造，之外参予 IFNγ 瞬时传导、白血球膜活化、自噬、诱导细胞膜死亡、以及葡萄糖每一次的可调等路中的均揭示显露值得注意缩水。因此，神经性性营养不良病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个共同的激活分组构造，即上皮细胞、诱导和葡萄糖等路中的的值得注意富集。

在各有不同一般来说的帕金森氏症中的，irAE-Tregs 的激活分组构造是十分相似的

接下来，为了检验 Tregs 的上皮细胞性再加程序设计是否只针对在效 PD -1 自体病人后注意到了 irAEs 的皮肤癌病症，深入研究人员对效 PD -1 自体病人后注意到或没有注意到 irAEs 的肾、肝、食道和非小细胞膜心肌梗塞病症的 Tregs 顺利进行了激活分组化学合成比对。同所发的，与对照分组来得，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦揭示显露白血球膜活化、细胞膜因子生成、自体效应每一次和应激中的间体等路中的的富集，这声称这种独特的促炎激活分组谱与细菌性营养不良关联很大。

特写是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、神经性营养不良分组和有益 Tregs 的基因组表达，对三种营养不良的基因组集顺利进行比较，鉴定显露 93 个分享的差异基因组，其中的都有 19 个参予 Tregs 自体系统性每一次和上皮细胞中的间体可调的当前构造基因组，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中的已经有，这 93 个分享的差异基因组主要参予上皮细胞每一次，其中的 IFNg 介导的中的间体、自体触发和应激中的间体高度富集。

简述

综上所述，该深入研究通过激活分组化学合成比对，描述了帕金森氏症病症在接受了效 PD -1 自体病人并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮细胞特性，这在各有不同帕金森氏症一般来说的病症中的值得注意；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也揭示显露了葡萄糖角度看，这与在神经性性营养不良个体中的观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一深入研究加剧了对帕金森氏症中的自体失调的思考，并有效地 irAEs 的有效一组和管理者，意味着，针对这种特异性的 Tregs，不必要促使新的病人原理，并为转变 irAEs 的气泡活检促使渴望。

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编辑： 朱颖