Nature 系列回顾：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

风湿病教育领域不可或缺重大突破历年来总结为我们重现了在过往的 2018 年当中所取得的不可或缺重大突破，在这些文章当中，该教育领域的主要专家描述了他们选定的本历年来 3-5 项不可或缺重大突破，简要了它们的临床负面影响，以及对意味著和未来分析的负面影响。

该历年来总结网络服务发表于风湿教育领域权威学术刊物 Nature Reviews Rheumatology（负面影响遗传物质 IF：15.661）上，小编将远方您领略风湿病教育领域第一线重大突破的精彩内容。

1-肥胖症的防止和用药

2018 年，肥胖症发作的用药取得了重大重大突破，显现出新来了一种在此之后由医生积极支持的提高小鼠尿素的管理机构步骤，并有证明表明别嘌呤酰胺确实比非布司他具更好的心腹腔安全连续性。

不可或缺重大突破：

以医生为积极支持的护理可以改善肥胖症病患的治果，而且具开发如此一来本经济性 1

非布司他在肥胖症和心腹腔传染病病患当中应谨慎用到 2

IL-1β肽马修唑可以防止肥胖症发作而不改变小鼠尿素水平 3

肥胖症的管理机构要求

编号

推荐意见

1

医护执法人员需提供医护关的的资讯，做好病患教育岗位

医护执法人员用到风湿病学会小鼠尿素要求展开合格用药，进而提供有效的肥胖症管理机构

抛开病患对传染病的立场，并向他们提供有关肥胖症的连续其本质、缘故、关连性、后果和用药抛开方案的的资讯

2

检验肥胖症的严重程度和并发症

肥胖症的严重程度可以通过肥胖症山下的存在或影像学上的侵蚀来检验

对心肌梗死、哮喘、慢连续性十二指肠传染病、心腹腔传染病、肥胖等共病应展开筛查和适当用药

3

主角小鼠尿素浓度的要能

一般病患 6u2009mg/dl

肥胖症山下肥胖症、侵蚀连续性肥胖症病患 5 mg/dl

4

开始降尿素用药

根据存在的并发症选择提高尿素用药和都是在用药的副作用

用到别嘌呤酰胺作为一线用药

非布司他用药同时存在心腹腔传染病的病患能够谨慎

维护病患对确实在开始提高尿素用药期间频繁遭遇的肥胖症发作有防止措施，有防止肥胖症发作的行动计划

5

监测小鼠尿素和硫酸铜尿素用药以达到要能

每月监测小鼠尿素，直到达到要能

频繁的随访病患确实有助于坚持用药

维护降尿素用药充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞核人体内是 RA 潜在的靶向用药间接地

时至今日细胞核人体内一直是脊椎动质学的第一线，但在过往的十年当中，我们随之察觉到细胞核脊椎动质热量学在适度抗击体细胞核特性方面的重要连续性。2018 年的组态分析已经重申细胞核人体内是类风湿哮喘的潜在用药靶点。

如何通过新陈人体内来抑制作用病变的呢？示例我们来看类风湿哮喘 (RA) 当中细胞核人体内适度基质和抗击体细胞核的病变过程，如下上图所示。己糖趋化遗传物质 2 (Hexokinase 2, HK2) 细胞内 RA 脊椎如此一来上皮细胞核样滑膜细胞核的来袭连续性。通过苹果酸受体 GPR91 释放出新来的苹果酸抑止内皮核的腹腔聚合，通过低氧抑止遗传物质 1α(HIF1α) 适度腹腔内皮激素 (VEGF) 聚合。单核巨噬细胞核当中灭活乳酸嘌呤趋化遗传物质 3β(GSK3β) 导致催化反应和锌磷酸化上升，活连续性氧聚合上升，叶绿体膜电位上升，叶绿体关的膜的演化如此一来。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺重大突破：

如此一来上皮细胞核样滑膜细胞核超催化反应，传达大量己糖趋化遗传物质 2 (hexokinase 2, HK2)，细胞内其来袭表HG；阻断 HK2 是一种在此之后用药策略 1

通过苹果酸受体 GPR91 摄取的苹果酸抑止内皮核的腹腔聚合表HG，通过低氧抑止遗传物质 1α细胞内腹腔内皮激素分泌，导致迁移、来袭和腹腔萌芽上升 2

在类风湿连续性哮喘和冠状动脉传染病当中，乳酸嘌呤趋化遗传物质 3β间接地细胞内依赖于内质网到叶绿体转运钙，巨噬细胞核的人体内活动上升 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 病症组态当中微脊椎动质组的抑制作用作用

的系统连续性红斑皮肤病（SLE）是多肩胛骨髓抗击体性传染病的说明了，它是由寄主防御间接地的不必要触发和对最原则上的灵魂组如此一来部分的抗击体识别引致。在 2018 年，肠胃抗击体和候选病菌的紊乱崛起如此一来为 SLE 病症组态当中最第一线的不可或缺重大突破。

不可或缺重大突破：

在皮肤病易感小鼠和的系统连续性红斑皮肤病 (SLE) 病患亚群当中，病菌从肾脏分散到肝脏，确实驱动特异性关的突变的传达和自身特异连续性的诱发 1

对核酸体 Ro60 的原始酵母菌共栖分化如此一来质展开抗击体激活，可使易感个体诱遭遇理抗击体性和传染病关的的抗击体性 2

与干燥综合征病患雷同，SLE 病患肠胃菌群多样连续性受限制；相较之下，这两组病患的口腔菌群组如此一来有很大相异 3

示例是确实引致 SLE 病症的抗击体脊椎动质组态平面上图：在保健人群当中，肠胃阻隔完好无损，由多种质种组如此一来的肠胃菌群处于动态有利于状态。遭遇轻微的的系统连续性红斑皮肤病 (SLE) 确实与肠胃菌群多样连续性受限制和肠胃阻隔受损有关，从而导致许多不同的菌群关的的抗击体紊乱。酵母菌分散到引流肺部和肝脏可导致芳基烃受体 (AhR) 的系统的触发、I HG特异性 (IFN) 关的突变的传达上升以及自身特异连续性的诱发。早期肠胃定植演化如此一来 B 细胞核纳，并且有助于微脊椎动质群质种的有利于和对牵涉到抗击体性病症机理的有机体自身抗击原的酵母菌直向分化如此一来质的敏感连续性。受伤害于酵母菌直系分化如此一来质可以掀起自身特异连续性（例如核酸核蛋白 Ro60）的诱发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻下天然 Wnt 肽来优化用药

Wnt 接收器作用于间接地是目前用于冠心病的合如此一来人体内医学上的要能。2018 年的分析了解到了更多关于内源连续性操控 Wnt 关的接收器作用于的的资讯，包括天然 Wnt 抑制作用组态和在此之后合如此一来人体内接收器渠道，可以用来抛开意味著用药远方来的单打独斗。

不可或缺重大突破：

内源连续性 Wnt 肽在肩胛骨当中的降至，这确实是抗击硬化蛋白医学上的合如此一来人体内抑制作用作用的跨平台期缘故，也确实是抗击 Dickkopf 关的蛋白 1 医学上的有限功效的缘故 1-2

Wnt1 接收器渠道确实是一种在此之后冠心病受体关的蛋白 5 (LRP5) 单独的合如此一来人体内间接地 3

以前指出角质层氨酰胺-1-磷酸酯是偶联遗传物质，现在确实是抗击释放出新来用药的靶点 4

针对经典 Wnt 接收器作用于的医学上远方来的单打独斗有很多：针对冠心病受体关的蛋白 5 (LRP5) 细胞内的 Wnt 接收器转导 (Wnt/LRP5 接收器转导) 的抗击硬化剂用药的初始副作用虽然是合如此一来人体内的，但会掀起天然 Wnt 肽的降至，并在后续相同副作用的用药当中被放大。随着时间段的流逝，这种降至抑制作用了用药的合如此一来人体内抑制作用作用，导致「用药跨平台」。2018 年确定了包含 Wnt 接收器转导和角质层氨酰胺-1-磷酸酯接收器间接地在内的合如此一来（或半合如此一来）接收器间接地。这些间接地到底受到天然 Wnt 肽降至的限制尚能不确切。攻下 Wnt 肽降至的其他步骤是阻断多种肽或替换成无用药期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择连续性 JAK 肽时代的早些

Janus 趋化遗传物质（JAK）肽（jakinibs）通过大量细胞核遗传物质靶向中下游接收器作用于，可有效用药抗击体性连续性传染病和风湿连续性传染病。现在已经研发出新在此之后 JAK 肽，可以选择连续性抑制作用个体 JAK 细胞核间接地，拥有更窄细胞核遗传物质谱，但这些肽与除此以外抗击生素相较如何？

不可或缺重大突破：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择连续性肽，在银屑病哮喘的用药当中突出新，且无法意想不到的安全连续性解决办法 1

非甾体类非甾体违宪的强直连续性脊柱炎病患转用 Filgotinib 突出新 2

2 个 III 期临床试验证明选择连续性 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的有效连续性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇